Thay đổi về nội thất chính là yếu tố mà nhiều khách hàng mong đợi trên phiên bản mới của C-Class 2022. Khu vực táp-lô trung tâm, C-Class ảnh hưởng nhiều từ S-Class với màn hình trung tâm cỡ lớn đặt dọc, các phím bấm được thiết kế theo hướng tối giản, mọi chức năng có thể điều khiển thông qua màn hình cảm ứng. Vô lăng mới cũng là điểm nổi bật trong nội thất của C-Class mới, dạng vô lăng tương tự như trên mẫu E-Class được giới thiệu tại thị trường Việt Nam.